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飞扬跋扈的FBI特工莎拉（桑德拉·布洛克 Sandra Bullock 饰）总是料事如神，屡建奇功，然而她强悍孤高的工作态度却令很多同事受不了，怨声载道的状况又再次阻碍了她的升职，莎拉的上司决定将其派到波士顿，并安排了一名新搭档穆林斯（梅丽莎·麦卡西 Melissa McCarthy 饰），共同追捕一个俄罗斯毒品集团，一方面发挥莎拉的机智，一方面则是考验她是否拥有与人协作的能力。然而这位新搭档偏偏也不是省油的灯，而是波士顿一名特立独行满口脏话的女警察，两个从未合作过的彪悍女性，开始了令人捧腹的磨合期，然而
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年轻的姑娘查理希望生活中能有新鲜的内容。她认为只有在外地谋事的舅舅能使她开阔眼界，她的名字甚至也同她的舅舅起的一样。可能是心有灵犀，她的舅舅查理突然回到了离开多年的小镇上，使这个家庭里充满了喜庆的气氛，唯有酷爱读书的小妹妹对此无动于衷。 喜悦过后，怪事发生了。查理在把玩舅舅给她的戒指上竟然发现了跟她的名字无关的字母，两个自称是记者的人在家中的采访更使舅舅大为恼怒和失态，父亲每天必须阅读的早报竟被舅舅给弟妹折叠成玩具，敏感的查理无法无视这一切，她决心去图书馆找到当天的报纸。
